Dépistage moléculaire des cancers héréditaires : Expérience de l’Unité de Biologie moléculaire de l’EHS Pierre et Marie Curie

Le Dr. Meriem Achraf El Mehdaoui a présenté une communication sur « le dépistage moléculaire des cancers héréditaires : Expérience de l’Unité de Biologie moléculaire de l’EHS Pierre et Marie Curie », lors de la première Journée Thématique sur l’Oncogénétique, qui s’est tenue le samedi 22 février 2025.

Le dépistage moléculaire des cancers héréditaires constitue un enjeu majeur en oncogénétique. Dr Achraf a indiqué que l’unité de biologie moléculaire de l’établissement hospitalier spécialisé (EHS) Pierre et Marie Curie, fonctionnelle depuis 2005, a mis en place plusieurs techniques innovantes permettant d’explorer divers gènes impliqués dans les prédispositions aux cancers héréditaires.

Une unité spécialisée en génétique des cancers

L’unité de biologie moléculaire fait partie du laboratoire d’hormonologie de l’EHS Pierre et Marie Curie, situé au CHU Mustapha Pacha. Elle compte une cheffe d’unité et quatre biologistes. Depuis sa création, elle a mis en place des techniques avancées pour analyser plusieurs gènes associés aux cancers héréditaires, notamment le gène RET (cancer médullaire de la thyroïde), les gènes BRCA1 et BRCA2 (cancers du sein et de l’ovaire héréditaires), ainsi que les gènes impliqués dans le syndrome de Lynch et d’autres formes de cancers colorectaux héréditaires.

Recherche et dépistage des mutations du gène RET

Le cancer médullaire de la thyroïde (CMT) est une forme agressive de cancer, souvent associée à des mutations du gène RET. Une étude menée par le professeur Chikouche a permis de rechercher ces mutations chez 209 patients atteints de CMT. Les résultats ont montré que 75% des cas étaient sporadiques, tandis que 24% étaient d’origine héréditaire, correspondant aux syndromes NEM2A et NEM2B.

Un protocole d’analyse rigoureux a été suivi, basé sur une PCR suivie d’un séquençage génétique, afin d’identifier les mutations les plus fréquentes. La mutation C634Y a été la plus répandue, avec une prévalence de 37,5% dans les cas familiaux.

Le dépistage des apparentés des patients atteints de CMT a également été effectué. Sur 105 apparentés testés, 33% étaient porteurs d’une mutation RET. Certains enfants identifiés comme porteurs ont bénéficié d’une thyroïdectomie préventive, évitant ainsi le développement futur du cancer.

L’Exploration des Gènes BRCA1 et BRCA2

Les gènes BRCA1 et BRCA2 jouent un rôle crucial dans la prédisposition héréditaire aux cancers du sein et de l’ovaire. L’analyse de ces gènes repose sur des techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS), bien que leur coût et leur complexité restent un frein à leur large accessibilité.

L’étude a permis d’identifier plusieurs mutations pathogènes, ainsi que des variants de signification inconnue (VUS) qui requièrent un suivi scientifique pour déterminer leur impact clinique. Parmi les mutations les plus fréquentes retrouvées chez les patientes atteintes de cancers héréditaires, certaines étaient propres à la région du Maghreb.

Une prise en charge préventive a été proposée aux apparentés porteurs de mutations pathogènes. Dans certains cas, des patientes ont pu bénéficier d’un traitement par inhibiteurs de PARP, qui ciblent spécifiquement les tumeurs associées à des mutations BRCA.

Perspectives et conclusion

Le dépistage moléculaire des cancers héréditaires ouvre la voie à une médecine personnalisée et préventive. L’identification des mutations génétiques permet de mieux stratégiser la prise en charge des patients et d’optimiser les traitements.

Toutefois, plusieurs défis persistent, notamment l’accessibilité aux tests génétiques, le coût des analyses et la nécessité d’une approche multidisciplinaire entre oncologues, chirurgiens, biologistes et laboratoires pharmaceutiques.

Le travail effectué par l’unité de biologie moléculaire de l’EHS Pierre et Marie Curie illustre bien l’importance de la recherche en génétique des cancers et la nécessité de renforcer les capacités locales pour une prise en charge plus efficace des patients.

K. Y.